宫颈癌疫苗上市中国！ 揭示原研药厂在华专利布局

来源：中文网

作者：施晴  四川力久律师事务所

原标题：揭示原研药厂在华专利布局

GSK2价HPV疫苗

全球另一大制药巨头默沙东公司的4价宫颈癌疫苗“佳达修”（Gardasil）也通过了中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）的审批，将成为继GSK 2价宫颈癌疫苗“希瑞适”之后第二个在国内上市的宫颈癌疫苗。

默沙东4价HPV疫苗（Gardasil）图片来自http://cn.bing.com

宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，宫颈癌主要由感染人乳头瘤病毒（HPV）引起。科研人员发现，HPV的晚期蛋白在一定的条件下能够形成具有球形结构的、无致病性的病毒样颗粒，可以激发机体的免疫反应，从而作为疫苗成分使用。与宫颈癌密切相关的4 种HPV 亚型为HPV 6，11，16 和18，这4 种亚型导致的宫颈癌占总数的90%以上，其中最重要的2种亚型HPV 16和18导致的宫颈癌占总数的70%。“价”代表疫苗针对的病毒亚型种类，价越高，针对病毒亚型种类越多。GSK生产的“希瑞适”为2价HPV病毒16和18亚型重组疫苗，默沙东的“佳达修”为4价HPV 病毒6，11，16和18 亚型重组疫苗。

新药研发过程极其复杂，且花费高昂，1个最终成功上市的新药，背后是平均长达13.5年的时间投入，以及平均高达17.8亿美元的科研投入。另一方面，新药的成功上市，将给原研药厂带来丰厚市场回报，专利对新药研发的重要性不言而喻。2015年，“希瑞适”和“佳达修”的销售额分别为 0.88 亿英镑和 19.07 亿美元。目前“希瑞适”在国内的中标价格为580元/支，按照疫苗需在半年内分三次接种完成，全部接种完毕的总价为1740元。随着两大制药巨头先后入驻中国，开拓中国内地的庞大的疫苗市场，严密的药品专利保护必不可少。

经检索，GKS和默沙东分别在我国递交了5项和11项HPV疫苗相关申请。

简单来说，GSK的专利布局由2价HPV疫苗（添加佐剂）专利为核心，再辅以多联疫苗、其他亚型HPV蛋白、新型佐剂，形成专利组合。

GSK的首个2价HPV疫苗中国专利申请于1998年，该专利保护了HPV16，18融合蛋白及其佐剂（3D MPL，QS21），佐剂的存在有助于增强机体对抗原的免疫应答。作为全球领先的疫苗供应商，GSK在后续研发中，针对HPV疫苗做出了联合其他疫苗的尝试，并于2000年和2002年分别递交1项多联疫苗专利，包括HPV联合HBV（乙型肝炎病毒）抗原、HIV（人免疫缺陷病毒） 和HSV（单纯疱疹病毒）抗原。之后，于2003年递交1项多种HPV亚型蛋白专利，2005年递交1项HPV16，18，并以氢氧化铝、3D MPL为佐剂的组合物专利（即“希瑞适”核心专利）。2006年，GSK的2价HPV疫苗在美国首个获批上市。

默沙东的专利布局以多价HPV疫苗为基础，再在外围构建HPV蛋白纯化、稳定性疫苗制剂、新型佐剂形成专利组合。

默沙东的首个在华HPV疫苗专利申请早于GSK。默沙东于1995年递交了2项HPV多种亚型（HPV 6a，6b，11，16，18，31，33，35，41，45，58）蛋白专利，这2份专利成为其4价HPV疫苗产品和9价HPV疫苗产品的基础专利。在此后的10年间，默沙东致力于对疫苗纯化、贮藏技术做出改进，相继申请HPV蛋白纯化专利5项、HPV疫苗稳定制剂专利1项。2006年，GSK4价HPV疫苗在美国获批上市。2008年，继续申请1项HPV疫苗及其新型佐剂（铝、ISCOM）组合物专利。2014年，默沙东的9价HPV疫苗美国获批上市。

下图展示了GSK的2价HPV疫苗和默沙东的多价HPV疫苗的专利组合布局情况，以及疫苗产品获批上市时间。

对比GSK和默沙东的HPV疫苗在华专利，两家制药巨头在专利申请策略方面颇有相似之处，但其专利技术布局又各具特色。

由于药品研发、审批周期漫长，在构建专利组合时，两家公司都利用了优先权制度，充分延长每一项专利保护期限，上述每份专利都涉及在先优先权，并且其正式申请都是在优先权到期的前一天或几天前递交的。此外，两家公司的专利组合在时间维度上都呈现出了分阶段，递进式构筑外围专利，在有利于延续专利组合生命期限的同时，形成严密的专利壁垒，阻止竞争对手对其产品或生产工艺进行改进。

在技术研发方面两家公司则体现出了差异性。GSK基于自身在疫苗产品、疫苗佐剂的行业技术领先优势，为其2价HPV疫苗布局多联疫苗、新型佐剂外围专利。默沙东则从疫苗的生产、贮藏技术出发，针对其多价HPV疫苗申请多项HPV蛋白分离纯化、疫苗稳定制剂专利，形成独具特色的疫苗生产线技术屏障。

来源：IPRdaily中文网（IPRdaily.cn）

作者：施晴 四川力久律师事务所